Envelhecimento e Fotoenvelhecimento

A pele é o único órgão do corpo humano que possui dois envelhecimentos: o cronológico ou intrínseco e fotoenvelhecimento. O primeiro é regido pelo relógio biológico, havendo mudanças genéticas, químicas e hormonais. O segundo é causado pela exposição cumulativa à radiação solar. O fotoenvelhecimento causa agressões mais intensas à pele, pela diferença das áreas cobertas e não cobertas da cútis.

Há diferenças marcantes entre o envelhecimento intrínseco e o fotoenvelhecimento, que são coerentes com as alterações bioquímicas e moleculares. No envelhecimento pela idade, a textura da pele é lisa, homogênea e suave, com atrofia da epiderme e derme, menor número de manchas e discreta formação de rugas. No fotoenvelhecimento, a superfície da cútis é áspera, nodular, espessada, com inúmeras manchas e rugas profundas bem demarcadas.

A luz solar, através dos comprimentos de onda UVA e UVB, causam danos progressivos às várias estruturas da pele, como: queratinócitos, melanócitos, vasos, fibras, glândulas entre outras. A agressão crônica e progressiva vai acumulando até tornar-se perceptível em forma de manchas, rugas, flacidez e também câncer de pele.

A proteção solar é essencial para preservar a pele e também para prevenir o envelhecimento. A radiação ultravioleta é responsável por cerca de 80 – 90% do envelhecimento observado na pele. A proteção solar constitui importante medida para prevenir e tratar o envelhecimento cutâneo.

Espectros parte da radiação solar que corresponde ao UVA (320-400nm) e UVB (280-320nm) são os principais responsáveis pelo fotoenvelhecimento e pela indução de câncer de pele. A proteção solar deve-se iniciar na infância, sendo necessária a educação quanto aos horários de exposição, evitando-se sol entre as 10 e 15 horas nas situações de exposição intensa.

Deve ser usado sempre um fotoprotetor adequado, aplicado 30 minutos antes da exposição solar e reaplicado a cada 2 horas. Além disso, roupas e chapéus também devem fazer parte da proteção. O filtro solar deve ser passado em toda a superfície cutânea, numa quantidade equivalente a 2mg/cm2.

Filtro solar é um produto cuja formulação terá ingredientes capazes de proteger a pele do sol. Existem dois tipos de filtros solares: o filtro químico e o filtro físico. O primeiro interage quimicamente com a radiação ultravioleta e transforma a mesma em calor. O segundo protege através de uma barreira promovendo a reflexão dos raios ultravioleta. Os filtros também podem ter outros princípios ativos como: hidratantes, vitaminas antioxidantes e clareadoras. O filtro também pode ter vários veículos diferentes, como pomadas, cremes, géis e loções; que vão ser indicados conforme o tipo de pele.

O DNA (desoxirribonucleic acid) é uma molécula presente no núcleo de todas as células dos organismos vivos. A principal função do DNA é o armazenamento da informação necessária para síntese de moléculas constituintes das células, de forma a compor as espécies, e por isso é comparada a um código. O DNA abriga todas as informações de cada espécie, o chamado código genético.

Na pele, os fatores mutagênicos mais conhecidos são os oxidativos, e destes, a radiação solar, em particular a faixa ultravioleta (de 290 a 400nm). Esta radiação é capaz de produzir alguns danos como a formação de ligações cruzadas (dímeros de natimina), além de levar a alterações das ligações entre os nucleotídeos, através da geração de radicais livres. O grau do dano é variado, e pode ser traduzido clinicamente por uma gama enorme de distúrbios, como o foto envelhecimento e mesmo alguns tumores malignos de pele.

A radiação UV pode também danificar o DNA pela interação direta com os ácidos nucleicos ou indiretamente através de intermediários ROS (Espécies Reativas do Oxi­gênio) os quais foram previamente afetados pela radiação. Essas mesmas espécies podem ser geradas de forma extrínseca, pela absorção da radiação UV na pele. A ge­ração de Espécies Reativas do Oxigênio (ROS) também ocorre durante o metabolismo celular oxidativo, que leva à oxidação de bases nitrogenadas, normalmente guaninas, podendo resultar em mutações. Sendo assim, essas mutações podem ocorrer independentemente da exposição solar. Além da oxidação ela guanina, mais freqüentemente, temos a formação de Dímeros de Ciclobutano Pirimidina (CPO) que são formados pela absorção direta de fótons de UV sem nenhum intermediário de ROS. A formação desses dímeros através de uma reação fotoquímica ocorre em frações de segundos e não pode ser interrompida por antioxidantes, pois não gera radicais livres.

Os danos ao DNA induzidos pela radiação UV levam a ativação de novos genes e a liberação de sinais de estresse incluindo interleucina (IL-1), fator de necrose tumoral alfa (TNF) e IL-10, que também ativam novos genes. Essas citocinas liberadas agem na própria célula e em células distantes. Entre os genes que são ativados há aqueles para metaloproteases-1 (MMP-1) que degradam o colágeno. A irradiação UV dos queratinócitos, por exemplo, não só leva a regulação positiva de MMP-1, mas também a liberação de fatores solúveis que agem nos fibroblastos não irradiados causando neles liberação de MMP-1.  O efeito é a degradação do colágeno, que é uma das marcas da pele fotoenvelhecida. Os filtros solares podem prevenir uma porcentagem do dano ao DNA, mas não podem parar completamente.

As endonucleases são enzimas que atuam reconhecendo seqüências de pares de bases especificas em moléculas de DNA com mutações e clivando-as nesses pontos. Elas são altamente especificas: cada tipo de enzima reconhece e corta apenas uma determinada seqüência de nucleotídeo.

Um mecanismo importante de defesa denomina-se Reparo por excisão de nucleotídeos ou NER (Nucleotide excision repair). Este mecanismo fisiológico permite a remoção das mutações ocorridas no DNA pela exposição à radiação ultravioleta, relacionadas a criação de dímeros de timina e alguns foto produtos.